[nktis]

بما اني ذكرت الكولسيشين فلازم احذر لانه من المواد السامه...

وعموما هو صنف واحد في الصيدليه بنفس اسم الماده الفعاله وتركيزه 500 ميكروجرام ....
تأثير الفارماكولوجي

يعتبر الكولشيسين مثبت قوي لتكوين الmicrotubule و وظيفته... و هذا يتداخل في الانقسام الميتوزي للخلية، آليات النقل عبر جدران الخلية و بقاء على تكوين و شكل الخلية. تواجد الmicrotubules المنتشر في مختلف أنواع خلية جسم الإنسان يشكل أهداف متعددة لتسمم بالكولشيسين. فالكولشيسين يتجمع في leukocytes و يقللمن قدرته على الالتصاق و الحركة و ابتلاع الاجسام الغريبة و يقلل من افرازات المواد المسببة للالتهاب. الكولشيسين يقلل ايضا من التصاق خلايا الendothelial و خلايا الدم البيضاء و يؤثر على انتاج السيتوكينو يعتبر ايضا الكولشيسين منافس على مستقبلات الGABA

الجرعة السامة

الجرعة السامة للكولشيسين غير مثبت على جرعة محددة و لكن من الحالات السابقة يفترض ان الحالات بعد اخذ جرعة أكثر من 0.8 مجم لكل كيلو توفوا و الذين تناولوا جرعة من 0.5 الي 0.8 مجم لكل كيلو نجوا اذا كان تحت عناية. هذه المعلومات تم على عدد محدود من المرضي و لا يستطيع ان يتم تعميمه و خاصة ان الدراسات القادمة يمكن ان ينبؤ حدوث وفيات عند جرعات أقل من ذلك او حدوث نجاة للمرضي الذي تنالوا أكثر من 0.8 مجم / كيلوو عدم المقدرة على تحديد الجرعة السامة يجعلنا لا نستطيع التنبؤ بحدوث التسمم بناء على الجرعة التي تم تناولها...

اعراض التسمم بالكولشيسين

اعراض تسمم الكولشيسين تكون على 3 مراحل و تشمل اضطرابات الجهاز الهضمي مثل قيء و ارتجاع و مغص و اسهال الذي يبدأ خلال ساعات من أخذ الجرعة السامة و قد يؤدي هذا للجفاف. يمتد هذه المرحلة من 12 الي 24 ساعة بعد اخذ الجرعة المرحلة الثانية تتميز بفشل الاعضاء خصوصا نخاع العظام و يمتد هذا لبضعة أيام. المرحلة الأخيرة تتميز أما بالشفاء او الموت و يمكن معرفة ذلك خلال اسبوع....
ربنا يستر......

تأثير الكولشيسين على الدم بعد التسمم تتميز بأنها تبدأ بــleukocytosis التي غالبا ما يتبعها leucopenia و مصحوب بــpancytopenia و التي تبدأ من 48 ساعة الي 72 ساعة بعد التسمم و ذلك نتيجة لتأثير الكولشيسين على نخاع العظام الذي يتسبب في منع انقسام الخلايا بها و محتمل ان يعيد هذا العرض حتى لو نجا المريض...
التسمم بالكولشيسين له علاقة بحدوث اضطرابات في ضربات القلب و سكتة قلبية و ذلك يحدث من 24 الي 36 ساعة من وقت حدوث التسمم. يمكن تفسير ذلك لفقدان السائل الذي يتعرض له الجسم و أيضا يؤثر الكولشيسين على عضلات القلب و العظام مما يؤدي لتحلل العضلات...
اعتلال العضلات و الاعصاب تكون نتيجة لسمم بالكولشيسين على المدى القصير او البعيد. يمكن للعاتلال الاعصاب تشخص عن طريق الخطأ كــpolymyositis او uremic neuropathy و يمكن المريض ان يظهر عليه اعراض اخري مثل ضعف في الأطراف و فقدان الاحساس في الاعصاب الطرفية اهتزاز الأطراف و مشكلة في نقل النبضات العصبية
عند تحليل الخليه العصبية قد يجد تحلل الmyelin مما يفرض اعتلال في الmyelin و تتميز اعتلال العضلات بتراكم الlysosome. و بجانب هذا يزيد نسب الcreatine kinase بالدم اثناء حدوث الأعراض. الضعف غالبا ما يختفي خلال اسابيع بعد توقف اخذ الدواء...
تشمل العصبية الخري الdelirium، stupor و قد تصل لغيبوبة او تشنجات و قد تكون هذا نتيجة لتأثر الاجهزة الاخري المتعدد و لا يحب ان تكون بسبب الكولشيسين الية التشنجات غير واضحة لكن ممكن تكون بسبب ان الكولشيسين يتنافس على مستقبلات الGABA
ضيق التنفسي الحاد ممكن تحدث من تسمم بالكولشيسين رغم ان ألية هذا غير واضح لكن ممكن ان يكون نتيجة لعدة عوامل منها ضعف عضلة الرئة ، فش لاعضاء الجسم ، و ربما تأثير سام مباشر على الرئة و بعض العوامل الغير مباشرة قد تكون بسبب فشل الكلي و اضطراب في نسب الأملاح بالجسم.
تساقط الشعر غالبا تكون مؤقتة تكون احد المضاعفات الموضوفة التي يحدث من اسبوعان لثلاث اسابيع بعد التسمم فيمن نجا و يعتبر المضاعفات الجلد تتراوح بين تحلل الepithilial cells لتحلل الجلد السام
تشمل مضاعفات التسمم بالكوليشيسين الأخري على نزيف في الغدة الفوق الكلوية و تجلطات و التهاب البنكرياس و فشل الكبد...

التشخيص

تركيز الكولشيسين في سوائل الجسم ليست بذات النسبة ليدل على شدة المرض لكن تركيزه الثابت في البلازما في العلاج للحالات المختلفة تتراوح عند 3 ن/ل عند زيادة ال3 ن/ل يكون ذلك مقترن بحدوث تسمم. مراقبة مستويات الدم تمل العد الكامل للدم و نسب الاملاح بالدم اختبارات الكلي و الكبد،creatine kinase ، فوسفات ، كالسيوم ، ماغنسيوم، prothrombin time- activated partial thromboplastin time; and urinalysis..
ربما سيحتاج لاختبارات اخري مثل غازات الدم ، troponin ، لاكتات، فيبرنوالجين و ذلك طبقا للحالة بالاضافة لذلك رسم قلب سيكون ضروري لمراقبة القلب.

العلاج

علاج التسمم بالكولشيسين يكون غالبا دعم للاعضاء و تشمل حقن وريدي و vasopressor ، غسيل كلوي و مضادات حيوية تحسبا لحدوث التهابات بكتيرية مع دعم الرئة بتنفس صناعي و اكسجين يفضل استشارة دكتور أعصاب او دورة دموية خاصة في حالة حدوث فشل كلوي...

غسيل معوي

بما ان معظم المرضي الذين اخذوا جرعة عالية من الكولشيسين لن يتردد على دكتور إلا بعد ساعات من التسمم بعد ظهور الارتجاع فائدة عمل غسيل معوي لا تكون معروفة إلا ان بسبب قابلية ان تسبب التسمم لحدوث الوفاة عالية يفضل عمل غسيل معوي عن طريق orogastric lavage خلال ساعة او اثنين من وقت التسمم بدون قيء ثم يعطي فحم نشط او بالأخص فحم نشط متعدد الجرعات يعطي للمريض تحسبا لحدوثenterohepatic recirculationفي حالة وجود قيء يعطي مضاد للقيء قبل الفحم النشط ليزيد من فعالية الفحم النشط

العلاج بـAntidote

يوجد او ما يعرف ب Fab Fragementscolchicine-specific antibodies تحت الاختبار يمكن ان يعيد الtubulin المتأثرة بالكولشيسين و تم استخدامه في حالة تسمم بالكولشيسين و لوحظ تحسن كبير في الحالة الصحية و في نسب الدم و لوحظ خلال العلاج ارتفاع نسب الكولشيسين في الدم مما يفترض اعادة توزيع الدواء في البلازما لكن للاسف هذا العلاج غير متوفر في الاسواق بعد.
وجد الGranulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) تأثير ملحوظ leukopenia and thrombocytopenia الذي سببه التسمم بالكولشيسين جرعته و طريق الذي يؤخذ بها الجرعة و الفترة الزمنية التي يؤخذ فيها الجرعة تختلف من حالة لأخري. تعطي الG-CSF عند بداية ظهور علامات ال leukopeniaو يتم تحديد الجرعة بواسطة طبيب الاوعية الدموية...

التنقية

لا يمكن التخلص من نسبة الدواء بالدم و ذلك لأن توزيعه بالدم(volume of distribution) كبير جدا و أيضا يرتبط ببروتينات الدم بنسبة عالية...


بسبب ان قدرة التسمم بالكولشيسين ان يحدث الوفاة عالية جدا يفضل ان ينقل المريض للمستشفي ليكون تحت المراقبة فيوجد فرصة كبيرة لحدوث توقف الدورة الدموية المفاجئ خلال 24 ساعة الي 48 ساعة و يكون المريض في وحدة العناية المركزة و الذي سيعاني من اضطرابات الجهاز الهضمي و الأعراض خلال ال 8 الي 12 ساعة من وقت التسمم. اذا لم يظهر الأعراض خلال هذه المادة سيكون غالبا لم يتم التسمم...
المراجع : كتاب Goldfrank's Toxicologic Emergencies